Në këtë pjesë, Jack Sparrow (Johnny Depp) ndodhet në Londër ku zbulon se dikush po përdor emrin e tij për të rekrutuar një ekuipazh. Ai takohet me Angelica-n (Penélope Cruz), një grua nga e kaluara e tij, e cila e detyron atë të hipë në anijen Queen Anne's Revenge , anija e piratit më të tmerrshëm, Mjekërrziut (Blackbeard).

Filmi bazohet lirshëm në romanin "On Stranger Tides" të Tim Powers.

Ndryshe nga tre filmat e parë, ky i katërti nuk përqendrohet te Will Turner dhe Elizabeth Swann. Historia fokusohet tek (Johnny Depp), i cili zbulon se dikush po pretendon të jetë ai për të mbledhur një ekuipazh. Ai niset në një garë të egër me bishën e tij të vjetër, kapitenin Barbossa (Geoffrey Rush), për të gjetur Burimin e Rinisë .